阿片受体激动剂合成产品‡用于中等程度的疼痛
可待因
口服: 根据需要每4~6小时服用30~60毫克
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比吗啡效力低
氢可酮
口服: 根据需要每4-6小时服用5-10毫克
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比可待因更有效
阿片受体激动剂用于中度到重度的疼痛
芬太尼
经皮肤:12或25mcg/h q3d
透黏膜吸收: 每 2~4 小时 100~200 微克
鼻内: 每 2~4 小时 100~200 微克
肠胃外给药: 25–100 mcg q30–60min IV或作为患者自控性镇痛
肠外: 1–2 mcg/kg/剂量 IV;可根据需要在 2-4 小时内重复
和其他阿片类药物相比,芬太尼较少引发组胺释放,因此可能较少引起低血压
经皮的: 当用于恶病质患者时,可能导致吸收和血药水平不稳定
最开始需要增加止痛剂,因为止痛作用达峰时间至少在用药后18~24小时
移除贴片后可能需要花费几个小时才能消除不良影响
短效经黏膜给药和鼻内给药形式:用于阿片类耐受的成人的暴发性痛和儿童的意识镇静
静脉用:有时用于程序性镇静。
二氢吗啡酮
口服即刻释放剂:2–4mg q4-6h
口服缓释剂:8–32mg,每24小时一次
口服液:2.5~10mg q4~6h
肠胃外给药: 0.2–1mg q4–6h或作为患者自控性镇痛
经直肠:3mg q6~8h
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半衰期短
直肠给药:睡前
左啡诺
口服: 每 6-8 小时 2 毫克
肠外: 每 6-8 小时 1-2 毫克 IM 或皮下注射;每 3-6 小时静脉注射 1 毫克
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半衰期长
哌替啶
口服:50~300mg q4h
肠外: 根据需要每4小时静脉注射或肌肉注射50–150mg
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一般不推荐使用,因为它的活性代谢产物(正哌啶)会引起烦躁和中枢神经系统兴奋(如肌阵挛、颤抖、癫痫),并在开始给药后数天内累积,尤其是在肾功能衰竭患者中
由于这些风险,不鼓励使用哌替啶进行疼痛管理,并且在某些实践中不再使用哌替啶
美沙酮
口服:2.5~10mg q8~12h
肠外: 每8-12小时肌肉注射或静脉注射2.5-10mg
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用于海洛因戒断症状的治疗、阿片使用障碍 的长期维持用药,也可用于慢性疼痛的镇痛。
由于其半衰期长(较其发挥镇痛作用的时间长得多),使制定一个安全、有效的剂量比较困难。
当增加药物剂量或增加服用次数时需对患者严密监测数日,因为在药物血药浓度上升过程中可能出现严重毒性反应
QT间期延长的风险;推荐 心电图监测
吗啡
口服即刻释放剂:5–30mg q4h
口服控释片:15mg q12h
口服缓释片:30mg q24h
肠外:根据需要每2-4小时静脉注射或肌肉注射2-5mg
> 6 个月大且 < 50 公斤:
口服速释片或口服溶液: 根据需要每 3-4 小时 0.2-0.5 mg/kg/剂(通常初始最大剂量 15-20 mg/剂)
IV(首选),皮下,IM(不推荐 IM): 根据需要每 2-4 小时 0.05 mg/kg/剂(初始最大剂量 1-2 mg/剂)
> 6 个月大且 ≥ 50 公斤:
口服速释片或口服溶液:根据需要每3-4小时服用15-20mg。
肠外注射(静脉注射、皮下注射或 即时注射): 根据需要每 2-4 小时 2-5 毫克/剂
常作为剂量比较的标准。
比起其他阿片类镇痛药,较易触发组胺的释放,引起皮肤瘙痒
羟考酮‡
口服:5~10mg q6h
口服控释片:10–20mg q12h
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也有合成制剂含有对乙酰氨基酚和阿司匹林
羟吗啡酮
口服: 5mg q4h
口服控释片:5-10mg q12h
jizhu : 每 4 小时 1–1.5 毫克
四: 每 4 小时 0.5 毫克
直肠: 每 4-6 小时 5 mg
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和其他阿片类药物相比可能较少激活组胺释放
阿片受体激动剂/拮抗剂§
丁丙诺啡
静注或肌注:0.3mg q6h
舌下: 75 mcg 每天一次,或者,如果可以耐受,每 12 小时一次,持续 ≥ 4 天,然后增加到每 12 小时一次 150 mcg
透皮贴剂: 最初每周使用一次 5mcg/小时;每周一次可滴定至 20 mcg/小时
只用于>13岁的儿童,剂量同前
与其他阿片受体激动-拮抗剂相比,致幻作用(如,精神错乱、镇静)不明显,但其他副作用类似。
丁丙诺啡呼吸抑制的风险低于传统镇痛药(例如吗啡、芬太尼),但纳洛酮不能完全逆转
与传统镇痛药相比,对 mu 受体的亲和力更高
如果加入长期阿片类药物治疗,可能会引起急性戒断
当将传统镇痛药加入丁丙诺啡长期治疗时,其镇痛效果可能有限
舌下和透皮丁丙诺啡偶尔用于 慢性疼痛
可用作激动剂治疗 阿片类药物使用障碍 但需要特别许可
布托啡诺
IV: 最初 1 mg,可根据需要每 3-4 小时重复一次;通常范围:根据需要每 3-4 小时 0.52 毫克
IM: 最初 2 mg,可根据需要每 3-4 小时重复一次;通常范围:根据需要每 3-4 小时 1-4 毫克。
鼻腔: 最初 1 毫克(一个鼻孔喷 1 次);如果没有达到足够的缓解,可以在 60~90 分钟内重复;第二次给药后,可根据需要每 3~4 小时重复一次
不推荐使用
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纳布啡
肠外:10mg,肌肉注射、静脉注射、皮下注射,每3-6小时一次
不推荐使用
拟精神药物作用不如喷他佐辛显著,但比吗啡更显著;2.5–5 mg静脉注射(低剂量)可能对阿片类药物引起的瘙痒有用(可重复给药一次)
喷他佐辛
口服:50~100mg q3~4h
静脉:30mg,静脉注射、肌肉注射,每3~4小时一次(一天总量不超过360mg)
不推荐使用
使用受到以下限制:
高剂量镇痛的上限效应
依赖阿片激动剂的患者可能出现阿片类药物戒断反应
类似精神病反应的风险,尤其是对于非耐受性,非生理依赖的急性疼痛患者
目前还有其与纳洛酮、阿司匹林或对乙酰氨基酚的复合制剂胶囊。
该药可引起意识混乱和焦虑,尤其是老年人
Mu-阿片类激动剂/去甲肾上腺素再摄取抑制剂
他喷他多
口服立即释放: 每 4 至 6 小时 50 至 100 毫克,≥ 1 小时后第二次给药(第一天总剂量≤ 700 毫克);第一天后,每 4 至 6 小时 50 至 100 毫克(每日总剂量≤ 600 毫克)
口服缓释剂: 每 12 小时 50 毫克(通常的治疗剂量为每 12 小时 100~250 毫克;最多 500 毫克/天)
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用于治疗糖尿病引起的神经性疼痛、中度至重度急性疼痛和中度至重度慢性疼痛
据报道,与其他阿片类药物相比,其常见的不良反应(如便秘)较少,
曲马多
口服立即释放: 每 4 至 6 小时 50 至 100 毫克;最大 400 毫克/天
口服缓释剂: 每天一次 100 毫克;每 5 天增加 ≤ 100 毫克/天至每日总剂量 ≤ 300 毫克
不推荐使用
与其他阿片类药物相比,滥用的可能性更小
不如其他阿片类镇痛药有效